The Middle narra la historia de los Heck, una familia de clase media, que sitúa en los suburbios de Orson, un ficticio pueblo del estado de Indiana, en el medio de los Estados Unidos. Frankie, la matriarca de la familia, intenta sacarla adelante con un gran sentido del humor, y lidiando con los problemas familiares y cotidianos del día a día. Debe ejercer de ama de casa, atender los problemas de su hija Sue, una adolescente neurótica; y al mismo tiempo, pidiendo con desespero la atención de su hijo Axl, un popular atleta. Por si fuera poco, deberá también resolver la manías y excentricidades de Brick, el hijo menor. Su esposo Mike, empleado en una cantera y chapado a la antigua, es la mano derecha de Frankie en los problemas diarios de la casa.